to post messages and comments.

← All posts tagged ожирение

Неужели оно?

Группа учёных из Гарварда не так давно опубликовала статью в достаточно крутом научном журнале Cell Metabolism (http://www.cell.com/abstract/S0092-8674%2815%2900559-0) о некоем веществе Celastrol. Вещество подавляет ER-стресс, в результате чего увеличивается чувствительность нейронов гипоталамуса к лептину, то есть снимает лептинорезистентность (зачем это нужно я писал здесь: juick.com В эксперименте на мышах, мыши с предварительно вызванным ожирением (diet induce obesity mice, aka DIO-mice) потеряли 45% своего веса по сравнению с контрольной группой. Более того, даже те мыши, которых садили на высокожирную диету (с помощью которой собственно и вызывают ожирение у модельных животных) не набирали лишний вес если принимали Celastrol.

Скептики могут вполне резонно заявить, что радоваться пока рано, ведь исследование пока только проводилось на мышах, и никто не знает, как Celastrol будет действовать на людей. Но есть некоторые основания для оптимизма. Во-первых, не было ещё ни одного исследования, даже на мышах, в которых был бы достигнут такой, мягко говоря, охуенный результат результат: 45%. За исключением всяких knockout-мышей, но это неприменимо к человеку. Во-вторых, изначально, подбор лекарства in vitro был осуществлён на клетках человека. В-третьих, даже если лекарство не будет работать на человеке или будет слишком токсичным, то уже само его существование будет ещё сильнее подтверждать гипотезу лептинорезистентности, вызванной ER-стрессом, как основную причину ожирения, что укажет учёным более точное направление, в котором надо двигаться.

ЗЫ. Учёные в данный момент собирают данные, необходимые для инициирования эксперимента на людях. Похоже первый триал появится уже в течение года-двух.

Продолжаю собирать пазл на тему причин ожирения. На мой взгляд, наиболее вероятна следующая картина. К сожалению, есть только модель на мышах, но, как мне кажется, она переносится на людей с достаточно большой вероятностью, по причинам, которые я опишу ниже.

В мозге постоянно происходит обновление нейронов. Это называется нейрогенезом. Нейроны, отвечающие за энергетический баланс в гипоталамусе — не исключение. В случае появления нового нейрона, старый нейрон подвергается апоптозу (уничтожению). Но при хронической высокожирной диете происходит обратный процесс: апоптозу подвергаются новые нейроны, но старые при этом остаются жить, в результате чего гипоталамус как бы стареет отдельно от остальной части мозга. Более детальную информацию можно найти здесь: ncbi.nlm.nih.gov Причина этого, к сожалению, неизвестна. Это плохо. Но, как мне кажется, учёные приблизились к разгадке уже достаточно близко. Это хорошо :)

Возникает вопрос: и что теперь с этим делать? Самое смешное, что существует лекарство, хотя и экспериментальное, которое восстанавливает нормальный нейрогенез и, таким образом, лечит ожирение перманентно (!!!). Называется оно Цилиарный нейротрофический фактор: ncbi.nlm.nih.gov
Это лекарство обращает вспять ожирение как в крысах, так и в людях. Именно поэтому я считаю, что, как сказал выше, модель подходит для людей.

И почему же его до сих пор нельзя купить в аптеке? На мой взгляд, есть несколько причин:
1) В процессе эксперимента в 70% случаев начали вырабатываться антитела. Но эта проблема в принципе решаема, если сильно захотеть, но есть ещё ряд проблем.
2) Единственный способ доставки: инъекция. Люди очень не любят колоть себе что-то куда-то
3) Самая большая проблема: само по себе лекарство не снижает вес пациентов (с хуя бы?) А жырдяи хотят всего и сразу: жрать гамбургеры, бухать, курить и при этом ... худеть!

По этим причинам фармкомпании не видят коммерческой выгоды в доработке и производстве лекарства. Поэтому учёные продолжают искать серебрянную пулю. Можно только пожелать им удачи: возможно лет через сто, когда ожирение будет у 99.9% людей, её найдут.

Наконец-то появляются доказательства того, что у людей, употребляющих много жирной пищи (а это все люди развитых стран), появляются необратимые повреждения гипоталамуса: ncbi.nlm.nih.gov Раньше это было доказано только для крыс. Определённый прогресс. Странно, что я нашёл эту статью только сейчас :)

Если кому интересно. Известно, что сброшенный вес очень сложно удержать вне зависимости от того, сколько жира у вас было изначально: 5, 10, 20, 50 кг и тд. Это происходит из-за того, что в гипоталамусе есть некая точка гомеостаза, которая определяет ваш уровень жира. Эта хрень получает сигнал от лептина — гормона, выделяемого жировой тканью. Так вот, чем меньше жира, тем меньше лептина, тем слабее сигнал. Чем слабее сигнал, тем сильнее аппетит, тем больше вы едите. Чем сильнее сигнал, тем слабее аппетит, тем меньше аппетит, тем меньше вы едите.

Так вот. В случае, когда пищи поступает очень много, жир, поступающий вместе с ней должен откладываться в жировой ткани. Но так как его очень много, он не помещается в жировых клетках (для этого надо время), продолжает циркулировать в кровеносном потоке и попадает в гипоталамус (отдел мозга). Это вызывает воспалительные процессы, которые повреждают нейроны мозга и вызывают резистетность к лептину. Это и вызывает повышение той самой точки гомеостаза. Теперь ваш мозг считает что те 50 кг жира на вашем брюхе — это норма. И он начинает защищать уже его. Самое мерзкое то, что никто не знает, возможно ли этот процесс обратить. Учёные настроены скептически: ведь те нейроны, которые работали исправно, уже убиты.

Короче, если не хотите искорёженный мозг, не жирейте. Назад пути нет.